Microsoft word - f116-07 anticonceptivos.doc

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
C I M E
CENTRO DE INFORMACIÓN SOBRE MEDICAMENTOS
Ciudad Universitaria (5000) Córdoba - Tel: 351-4334127/ 63 int 110
Fax: 351-4334127 - E-mail: cimecord@dqo.fcq.unc.edu.ar
DATOS DEL SOLICITANTE:
FICHA N º: F116-07
NOMBRE: AURELIO F. GARCÍA ELORRIO FECHA: 5/09/07 Hora:
DIRECCIÓN: Deán Funes 883 entre piso Nº 2
Tel.: 153669924

INSTITUCIÓN
CONSULTANTE
Particular
TEMA DE LA CONSULTA
Nombres Comerciales / Laboratorio
Mecanismo de Acción / Actividad Farmacológica
Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) Formas de Adquisición/ comercialización
RECEPTADO POR: Mariana Caffaratti
CONSULTA:
A) Que fármacos se encuentran a la venta en el mercado argentino como anticonceptivos de emergencia.
B) Que mecanismos de acción tienen estos medicamentos para la FDA y la EMEA.
C)Que mecanismos de acción tienen actualmente los anticonceptivos hormonales de uso sistémico que el
laboratorio Schering Argentina comercializa en la Agentina con el nombre de Neogynon, Mirelle, Microlut,
Microgynon, Triquilar, Yasmin, Miranova, Femiane, Gynovin, en las agencias oficiales internacionales: FDA y
EMEA.

RESPUESTA:

A) ESPECIALIDADES MEDICINALES QUE CONTIENEN LEVONORGESTREL (DOSIS DE 0.75
MG O DE 1.5 MG.) REGISTRADAS EN ANMAT (ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE
MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA):

Ref. 1: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. ANMAT. [En línea]
Acceso: 17/09/07 Disponible en: http://www.anmat.gov.ar
 NORGESTREL MAX BIOTENK
Composición: Cada comprimido contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: 2 comprimidos. Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: Envases conteniendo 2 comprimidos recubiertos. Composición: Cada comprimido contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: Envase conteniendo 2 comprimidos. Composición: Cada comprimido contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: Envase conteniendo 2 comprimidos.
B) 1. INFORMACIÓN DE LA FDA (U. S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION)
LEVONORGESTREL

Ref. 2: Clinical Pharmacology 2000. [en línea] Gold Standard Multimedia. (Acceso restringido). Acceso:
12/06/03 Disponible en http://www.cp.gsm.com
Plan B™, a levonorgestrel-only emergency oral contraceptive, was FDA-approved in July 1999.
FDA/CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH

Ref. 3: FDA Approved Drugs Products (on-line) EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible en:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#a
pphist

LABEL AND APPROVAL HISTORY
Drug Name: PLAN B Active Ingredient(s): LEVONORGESTREL Form(s) and Strength(s) Available: TABLET; ORAL: 0.75MG Drug Name and
FDA Application
Dosage Form/Route
Strength
Marketing Status
(NDA # 021045)
(NDA # 021045)

 APPLICATION NUMBER: NDA 021045

Ref. 4: FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045 (on-line) EEUU.
Acceso: 20/09/07. Disponible en: http://www.fda.gov/cder/foi/nda/99/21-045_Plan%20B_biopharmr.pdf
CLINICAL PHARMACOLOGY AND BIOPHARMACEUTICS REVIEW(S)
NDA 21-045
Drug/Drug Product: Plan B, levonorgestrel 0.75 mg oral tablets
Indication: Emergency Contraceptive
What is the mechanism of action?
The mechanism whereby levonorgestrel prevents pregnancy as an oral or implantable contraceptive is
due to its potent progestin activity. Postcoital administration could theoretically prevent pregnancy by
interfering with a number of physiological processes including ovulation, sperm transport through
cervical mucus and fallopian tubes, release of pituitary gonadotropins, corpus luteum function,
fertilization, embryo transport and implantation. It is not effective once the process of implantation has
begun.
 APPLICATION NUMBER: NDA 21-045/S011

Ref. 5: FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045/S011 (on-line)
EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible
en:http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2006/021045s011_Plan_B__ClinPharmR.pdf
CLINICAL PHARMACOLOGY AND BIOPHARMACEUTICS REVIEW(S)
NDA 21-045
Brad Name: Plan B,
Generic Name: levonorgestrel
Code: Request for switch to OTC
Formulation: tablets
Strength: 0.75 mg
Indication: Emergency Contraceptive
What is the proposed mechanism of action?

Plan B is believed to act as an emergency contraceptive principally by preventing ovulation or
fertilization (by altering tubal transport of sperm and/or ova). In addition, it may inhibit implantation
(by altering the endometrium). It is not effective once the process of implantation has begun.

B) 2. INFORMACIÓN DE LA EMEA (THE EUROPEAN AGENCY FOR THE EVALUATION OF
MEDICAL PRODUCTS)
Ref. 6: The European Agency for the Evaluation of Medical Products. Londres. Reino Unido. Acceso:
20/09/07 Disponible en: http://www.emea.eu.int/
NOTA: Se realizó una búsqueda de información en la base de datos de la EMEA. Donde se encuentran los
EPARs (The European Public Assessment Report) de productos que han sido autorizados por el sistema
centralizado. No se encontró información de especialidades medicinales con levonorgestrel como principio
activo.
Se consulta vía e-mail a la EMEA solicitando información sobre Levonelle, Norlevo y/o Postinor.
A continuación se presenta la repuesta de la agencia: ----- Original Message ----- From: Certificate To: Mariana Caffaratti Sent: Friday, September 21, 2007 6:44 AM Subject: RE: Solicitud de información Estimada Farm. Mariana Caffaratti, En nuestro sitio web se encuentran publicados todos los "EPARs" de productos que han sido autorizados por el sistema centralizado. Si los EPARs de los productos que usted menciona, no se encuentran en nuestra página es porque no han sido autorizados por el sistema centralizado. Quizás estos productos han sido autorizados mediante el sistema nacional por uno de los países miembro, para conseguir información sobre ellos, dirijase al estado que lo autorizó. Atentamente. Miguel Rodriguez CertificatesTeam Inspections Sector E.M.E.A. 7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB Tel: (44-20) 7 523 7107 Fax: 44-20 7 418 8595 -------------------------------------------------------------------------------- From: Mariana Caffaratti [mailto:cimecord@mail.fcq.unc.edu.ar] Posted At: 20 September 2007 15:20 Posted To: Certificate Conversation: Solicitud de información Subject: Solicitud de información Solicito por este medio me envíe la siguiente información, ya que no se encuentra disponible en el sitio Web de la EMEA: “The European Public Assessment Report” (EPAR) de Levonelle, Norlevo y Postinor. Quedo a la espera de una respuesta. Atte Farm. Mariana Caffaratti MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO. AGEMED AGENCIA ESPAÑOLA DE
MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS
Ref. 7: Ministerio de Sanidad y Consumo. AGEMED Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios. Ficha Técnica de Norlevo. (on-line) España. Acceso: 24/09/07. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=63738&formato=
pdf&formulario=FICHAS
FICHA TÉCNICA
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NorLevo 750 microgramos comprimidos
COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA
Cada comprimido contiene 750 microgramos de levonorgestrel.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
PROGESTÁGENOS - G03AC03
No se conoce el mecanismo de acción preciso de NorLevo. A las dosis recomendadas, se piensa que el
levonorgestrel tiene su mecanismo principal evitando la ovulación y de la fertilización si la relación sexual
ha tenido lugar en la fase preovulatoria, que es el momento en el que la posibilidad de fertilización es más
elevada. También puede producir cambios endometriales que dificultan la implantación. No es eficaz una
vez iniciado el proceso de implantación.

THE MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY (MHRA)

Ref. 8: The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Public Assessment Report.
Levonelle 1500 microgram Tablet (On-line) UK. Acceso:24/09/07. Disponible en:
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dID=28628&noSaveAs=0&Rendition=WE
B
Public Assessment Report
Mutual Recognition Procedure
Levonelle 1500 microgram Tablet
Product Name
Type of Application Known active substance
Initial application Full dossier, Article 8.3(i) Chemical substance Prescription only Active Substance
Strength
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: PROGESTOGENS ATC code: G03AC03 The precise mode of action of Levonelle 1500 is not known. At the recommended regimen, levonorgestrel is thought to work mainly by preventing ovulation and fertilisation if intercourse has taken place in the preovulatory phase, when the likelihood of fertilisation is the highest. It may also cause endometrial changes that discourage implantation. Levonelle 1500 is not effective once the process of implantation has begun.
C) 1. INFORMACIÓN DE LA FDA (U. S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION)
GUIDANCE FOR INDUSTRY. LABELING FOR COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES

Ref. 9: U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug
Evaluation and Research (CDER) Labeling. Guidance for Industry. Labeling for Combined Oral Contraceptives
(on-line) EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible en: http://www.fda.gov/Cder/guidance/5197dft.pdf
This guidance was developed by the Division of Reproductive and Urologic Drug Products in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Food and Drug Administration (FDA). LABELING FOR PACKAGE INSERT We recommend the following labeling be used for combined oral contraceptives: CLINICAL PHARMACOLOGY Mode of action OCs (Combined oral contraceptives) lower the risk of becoming pregnant primarily by suppressing ovulation. Other possible mechanisms may include cervical mucus changes that inhibit sperm penetration and endometrial changes that reduce the likelihood of implantation.
C) 2. INFORMACIÓN DE LA EMEA
Ref. 6: The European Agency for the Evaluation of Medical Products. Londres. Reino Unido. Acceso:
20/09/07 Disponible en: http://www.emea.eu.int/
NOTA: Se realizó una búsqueda de información en la base de datos de la EMEA. Donde se encuentran los
EPARs (The European Public Assessment Report) de productos que han sido autorizados por el sistema
centralizado. No se encontró información de especialidades medicinales con etinilestradiol en asociación con
levonorgestrel como principios activos.

SE ADJUNTA INFORMACIÓN ADICIONAL DE UN INFORME REALIZADO POR ESTE CENTRO
Y PUBLICADO EN LA REVISTA TIEMPO FARMACÉUTICO DE DICIEMBRE DE 2003
ASPECTOS MÁS IMPORTANTES DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES

Ref. 10: Cúchero, C.; Tesan, G.; Caffaratti, M.; Briñón, M. C. Aspectos más importantes de los anticonceptivos
orales. Tiempo Farmacéutico – Revista Oficial del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Córdoba.
Número 15. Diciembre 2003
Mecanismo de acción
Se admite de forma universal que la eficacia anticonceptiva casi completa de los fármacos hormonales se debe a su acción conjunta a todos los niveles: la función hipotálamo-hipofisiaria, la ovárica y la tubo-endometrio-vaginal. Sin embargo, el grado o la intensidad con que cada una de estas funciones resulta alterada varía con cada preparado o forma de administración, de manera que un preparado determinado puede modificar sobre todo una de ellas y solo secundariamente las demás. Tabla 2. Tabla 2: Mecanismo de acción de los principales anticonceptivos orales*
Efectos sobre el Influencia sobre Inhibición de la * Jesús Flórez. Farmacología Humana. 3ª Edición. Barcelona. España. Masson 1999 Los anticonceptivos combinados actúan fundamentalmente en el hipotálamo y la hipófisis donde inhiben la secreción de gonadotrofinas. El estrógeno inhibe la liberación de hormona folículo estimulante (FSH), suprimiendo así el crecimiento y el desarrollo foliculares; estabiliza además el endometrio, con lo que evita la aparición de hemorragias o manchados. El gestágeno suprime la secreción de hormona luteinizante (LH), impidiendo por lo tanto la ovulación y produce un engrosamiento del moco cervical que perturba la penetrabilidad y la motilidad de los espermatozoides. De forma complementaria, altera el endometrio impidiendo la anidación del blastocisto y modifica la motilidad de las trompas. Las bajas dosis de progestágenos en los anticonceptivos orales unitarios no suprimen el pico de LH de manera fiable en todos los ciclos. Así pues, la eficacia anticonceptiva en este tipo de preparados se consigue por espesamiento del moco cervical (que impide la penetración del esperma) y por el impedimento en la proliferación del endometrio (que dificulta la implantación del óvulo fertilizado). En relación al mecanismo de acción de los anticonceptivos orales combinados estrógeno-progestágeno, la FDA (Food and Drug Administration) propone unificar los prospectos con la siguiente leyenda: “El principal
mecanismo de acción por el cual los anticonceptivos orales combinados estrógeno-progestágeno previenen la
concepción, es la supresión de la ovulación. Otros mecanismos posibles incluyen cambios en el moco cervical
que inhibe la penetración de los espermas y produce alteraciones en el endometrio que reduce las probabilidades
de implantación.”

REFERENCIAS
1.
. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. ANMAT. [En línea] Acceso: 17/09/07 . Clinical Pharmacology 2000. [en línea] Gold Standard Multimedia. (Acceso restringido). Acceso:12/06/03 Disponible en http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistor FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045 (on-line) EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible en: http://www.fda.gov/cder/foi/nda/99/21-045_Plan%20B_biopharmr.pdf . FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045/S011 (on-line) EEUU. en:http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2006/021045s011_Plan_B__ClinPharmR.pdf The European Agency for the Evaluation of Medical Products. Londres. Reino Unido. Acceso:20/09/07 Disponible en: . Ministerio de Sanidad y Consumo. AGEMED Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha Técnica https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=63738&formato=pdf&formulario . The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Public Assessment Report. Levonelle 1500 http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dID=28628&noSaveAs=0&Rendition=WEB U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Labeling. Guidance for Industry. Labeling for Combined Oral http://www.fda.gov/Cder/guidance/5197dft.pdf 10. Cúchero, C.; Tesan, G.; Caffaratti, M.; Briñón, M. C. Tiempo Farmacéutico – Revista Oficial del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Córdoba. Número 15. Diciembre 2003 ACERCA DE LA RESPUESTA
Nombre de quien elaboró la consulta: Farm. Mariana Caffaratti Tiempo requerido para la misma: 16 horas Totalmente

MODO DE ENTREGA
1.- ORAL: -VERBAL - TELEFÓNICA
2.- ESCRITA: - CORREO - CORREO ELECTRÓNICO - FAX - EN MANO

GUARDADO COMO: F116-07 ANTICONCEPTIVOS


Directora del Centro de Información sobre

Source: http://www.portaldebelen.com.ar/informes/f116-07_apdd.pdf