F R Æ Ð I G R E I N A R R A N N S ó K N I R Björg Þuríður Inngangur: Hálsbólgur skal meðhöndla með Niðurstöður: Algengi S. pyogenes reyndist vera
sýklalyfjum ef S. pyogenes (hemólýtískir streptó-
22%. Beratíðnin í 1.-6. bekk var 28% en 11% í
Magnúsdóttir1
kokkar af flokki A) er talin orsök þeirra. Mikilvægt
7.-10. bekk. Hæst var tíðnin í 1. bekk eða 45%.
er að staðfesta tilvist S. pyogenes í hálsi til að forð-
Sýklalyfjaónæmi S. pyogenes fyrir erýtrómýcíni
ast óþarfa sýklalyfjanotkun en vaxandi ónæmi til
reyndist 17% og fyrir tetracýklíni 13%, 0% fyrir
Jón Steinar dæmis gegn makrólíðum er orðið algengt. Ekki penicillíni og 2% fyrir klindamýcíni. Engir MÓSA Jónsson2 er þó fullvíst að um streptókokkahálsbólgu sé að stofnar ræktuðust úr hálsstrokum barnanna.
ræða þó S. pyogenes finnist í hálsi því viðkomandi
Ályktun: Niðurstöðurnar sýna háa beratíðni hjá
gæti verið beri og haft veiruhálsbólgu.
grunnskólabörnum í Garðabæ. Læknar ættu að
Karl G. Tilgangur: Kanna beratíðni og sýklalyfjanæmi S. hafa beratíðnina í huga við greiningu streptó- Kristinsson3 pyogenes meðal heilbrigðra barna á höfuðborgar- kokkahálsbólgu hjá börnum og ekki gera hrað-
svæðinu og hvort eitthvert barnanna beri methis-
greiningarpróf og/eða hálsræktun nema einkenni
illín ónæma Staphylococcus aureus (MÓSA) í hálsi. Efniviður og aðferðir: Þversniðsrannsókn á algengi S. pyogenes og MÓSA hjá heilbrigðum börnum. Rannsóknin var gerð í mars og apríl 2005. Inngangur
Hálsstrok voru tekin úr 270 einkennalausum heil-
Algengasta bakteríuorsök hálsbólgu er S. pyogenes,
brigðum grunnskólabörnum í Garðabæ og ræktuð
oft kölluð streptókokkahálsbólga (1). Hálsbólga er
Lykilorð: streptókokkar af
fyrir S. pyogenes og MÓSA. Sýklalyfjanæmi bakt-
nær einungis meðhöndluð með sýklalyfjum ef S. pyogenes er orsök hennar. Þess vegna er mikilvægt
E N G L I S H S u M M A R y Magnúsdóttir BÞ, Jónsson JS, Kristinsson KG Prevalence of Streptococcus pyogenes and methisillin-resistant Staphylococcus aureus in the pharynx of healthy children in the town of Gardabaer Background: Treating S. pyogenes pharyngitis with
The proportion of carriers in 1st to 6th grade was 28%,
antibiotics is recommended after confirming its presence
compared with 11% in 7th to 10th grade students. The
using culture or rapid antigen tests. Limiting unnecessary
highest proportion was in 1st grade, 45%. The proportion
antibiotics use is important in attempt to avoid rising
S. pyogenes resistant to erythromycin was 17%, to
resistance to drugs such as macrolides. Not all individuals
tetracycline 13% and clindamycin 2%. All strains were
carrying S. pyogenes are infected.
susceptible to penicillin. No MRSA strains were found. Objective: To evaluate the carriage rate of S. pyogenes Conclusions: The study reveals a high S. pyogenes
and methicillin resistant S. aureus (MRSA) among healthy
carriage rate in primary school children in Garðabær.
children in the Reykjavík capital area.
Physicians should consider the prevalence of
Subjects and Methods: Cross-sectional study for the
streptococcal carriage when diagnosing streptococcal
carriage of S. pyogenes and MRSA among healthy
pharyngitis in children, and only perform culture and/or
children in the town of Gardabaer. The study took place in
antigen tests when clinically indicated.
March and April 2005. Throat cultures were collected from
270 asymptomatic healthy primary school students and
Keywords:Streptococcus pyogenes, Methicillin-resistant Staphylococcus
cultured selectively for S. pyogenes and MRSA and tested
Correspondence: Björg Þuríður Magnúsdóttir, bjorgm@simnet.is Results: Prevalence of S. pyogenes was found to be 22%. LÆKNAblaðið 2007/93 447 F R Æ Ð I G R E I N A R R A N N S ó K N I R Tafla I. Þátttökutafla.
*ekki fyrirliggjandi upplýsingar um hve mörgum var boðin þátttaka í 9. og 10. bekk.
að staðfesta eða útiloka streptókokkahálsbólgu til
Efniviður og aðferðir
að koma í veg fyrir óæskilega notkun sýklalyfja
Rannsóknin var þversæ (cross sectional) og fór
fram í þremur grunnskólum Garðabæjar í mars
Rannsóknir sýna að erfitt er að greina streptó-
og apríl 2005. Þátttakendur voru 270 börn, á aldr-
kokkahálsbólgu frá hálsbólgum af völdum ann-
inum 6-15 ára. Börnin voru úr bekkjum sem valdir
arra sýkla eins og veira, út frá sjúkrasögu og skoð-
voru af handahófi. Öllum börnum í þessum bekkj-
un einni saman (2). Ef talið er að sjúklingur sé með
um var boðin þátttaka en miðað var við að ná 30
streptókokkahálsbólgu er mælt með hraðgreining-
sýnum úr hverjum árgangi. Alls var 506 börnum
arprófi eða ræktun úr hálsi (3). Slík próf staðfesta
í 1.-8. bekk boðið að taka þátt en þátttakendur í
einungis tilvist S. pyogenes í hálsi en ekki hvort
þessum bekkjum voru 236, þátttökuhlutfall var
hún sé orsakavaldur hálsbólgunnar. Þeir sem bera
því 46,6%. Í 9. og 10. bekk voru ekki eiginlegir
bakteríuna í nefi eða hálsi en sýna engin einkenni
bekkir og því ekki nákvæmlega vitað hve mörg-
bráðrar sýkingar nefnast S. pyogenes berar. Þegar
um var boðin þátttaka, sjá töflu I. Fjöldi barna í
hraðgreiningarpróf eða hálsræktun er jákvæð er
þessum þremur skólum var 1466 og í 1.-8. bekk
því möguleiki á að um veirusýkingu sé að ræða og
1049 börn. Börn og forráðamenn fengu kynning-
að viðkomandi sé beri. Þessar líkur eru meiri því
arblað, spurningalista og samþykkisblað. Spurt
var um fæðingarár, kyn barns og sýklalyfjanotkun
Streptókokkahálsbólga er algengust hjá börn-
síðastliðna fjóra mánuði. Alls komu 311 börn með
um og unglingum 5-15 ára (4). Í nýlegum erlend-
útfylltan spurningalista og skriflegt samþykki sitt
um rannsóknum hefur beratíðnin einnig verið
og forráðamanna sinna. Þar af höfðu 35 börn tekið
hæst í þessum aldursflokki, mælst upp í 26% (5).
sýklalyf undanfarna fjóra mánuði og voru því ekki
Sambærileg tíðni hjá fullorðnum hefur mælst hæst
tekin inn í rannsóknina. Tekið var eitt strok úr hálsi
tæp 4% (6-9). Að jafnaði er þó talið að beratíðni sé
barnanna, strokið var yfir báða hálskirtla og aftur í
um 10% (10). Beratíðni S. pyogenes hefur ekki verið
kok. Áður en það var gert voru börnin spurð hvort
þau fyndu fyrir óþægindum við kyngingu og
Erlendis fer sýkingum af völdum MÓSA utan
slímhúð í koki skoðuð. Vegna kyngingaróþæginda
sjúkrahúsa fjölgandi þó enn séu spítalasýkingar
voru sex börn útilokuð frá rannsókn. Sami læknir
algengastar. Á Íslandi hafa nánast eingöngu spít-
alasýkingar skotið upp kollinum og sýkingavarnir
Sýnin fóru samdægurs á sýklafræðideild
miðast við það. Tíðni MÓSA-bera út í samfélaginu
Landspítala þar sem þeim var sáð á blóðagar (í
er hins vegar óþekkt hér á landi. MÓSA er auk
hitaskáp við loftfirrð skilyrði) til S. pyogenes leitar
þess ekki orðinn hluti af flóru sjúkrahúsa hér eins
og í MÓSA valæti (Oxacillin Resistance Screening
Agar og ORSAB Selective Supplement, Oxoid),
Tilgangur rannsóknarinnar var að kanna
bæði föst og fljótandi, til MÓSA leitar. Næmispróf
algengi S. pyogenes og MÓSA hjá frískum grunn-
voru gerð á jákvæðum bakteríuræktunum sam-
kvæmt skilmerkjum og stöðlum CLSI (11).
Við útreikninga á 95% vikmörkum var notað
448 LÆKNAblaðið 2008/94 F R Æ Ð I G R E I N A R R A N N S ó K N I R
módel tvíkostadreifingar (e. binomial distribu-
Tafla II. Niðurstöður úr hálsræktun 270 frískra barna í grunnskólum Garðabæjar.
Vísindasiðanefnd samþykkti rannsóknina og
fengið var upplýst samþykki þátttakenda og
forráðamanna þeirra. VSNb2004120009/03-1.
Leyfi var fengið frá Skólaskrifstofu Garðabæjar
Niðurstöður S. pyogenes ræktaðist frá 60 börnum af 270 í grunn-
skólum Garðabæjar (22%, 95% vikmörk 17-27). Beratíðnin í 1.-6. bekk var 28% (22-35) en í 7.-10. bekk 11% (4-17). Hæst var tíðnin í 1. bekk eða 45%, sjá töflu II. Magn vaxtar var skráð hjá 38 og af þeim voru aðeins örfáar þyrpingar í tveimur til-vikum, lítill vöxtur í fjórum, nokkur vöxtur í 19 og mikill vöxtur í 13 tilvikum.
Af þeim 270 börnum sem tóku þátt voru
161 stúlkur eða 60% og 40% drengir. Beratíðni stúlkna var 20% en drengja 26%. Munur var ekki marktækur. Sýklalyfjaónæmi:Ónæmi S. pyogenes fyrir erýtrómýcíni reyndist vera 17% og 13% fyrir tetracýklíni, sjá mynd 1.
að streptókokkahálsbólgur eru algengastar á norð-
Mynd I. Sýklalyfjaónæmi S.
lægum slóðum á veturna og snemma á vorin (13).
Engir MÓSA stofnar ræktuðust úr hálsstrokum
Okkar rannsókn var gerð síðla vetrar eða í mars
og apríl 2005. Mikið var um streptókokkaháls-bólgur á þessum tíma (14). Þekkt er að oft kemur tímabundið beraástand eftir streptókokkaháls-
umræða
bólgu (15) og gæti það mögulega einnig skýrt að
Þessi rannsókn sýndi háa beratíðni S. pyogenes hjá
einhverju leyti þessa háu tíðnitölu.
grunnskólabörnum í Garðabæ eða 22%. Beratíðni
Hér er um að ræða fyrstu athugun á S. pyogenesS. pyogenes hefur mælst mishá. Í rannsóknum frá
beratíðni á Íslandi sem hefur þá takmörkun að
síðustu tveimur áratugum hefur beratíðnin hjá
rannsóknin er gerð á afmörkuðum hópi, grunn-
börnum mælst 2,5-11,7% (6-9,12), en einnig upp í
skólabörnum í Garðabæ á ákveðnum tíma. Gera
þyrfti fleiri svipaðar rannsóknir til að fá betri
Beratíðni er háð tíma og staðsetningu, en einn-
ig aldri. Hún er hæst hjá börnum 2-15 ára og á
Tæplega fjórðungur barna á grunnskólaaldri
tímabilinu janúar til mars á norðlægum slóðum.
reynast vera S. pyogenes berar í þessari rann-
Rannsóknin var gerð á grunnskólabörnum 6-15
sókn. Þetta þurfa læknar að hafa í huga varðandi
ára í mars og apríl og var við því að búast að
ábendingar fyrir streptókokkarannsóknum (hrað-
beratíðni yrði í hærra lagi. Niðurstöður okkar eru
greiningarpróf eða ræktun) hjá börnum með önd-
samhljóma öðrum rannsóknum sem sýna hærri
unarfæraeinkenni og túlkun niðurstöðu úr slíkum
beratíðni hjá yngri grunnskólabörnum en þeim
rannsóknum. Jafnframt er mikilvægt að upplýsa
eldri, þar sem við fáum beratíðni hjá 1.-6. bekk
foreldra um þessa háu beratíðni. Leiða má líkur að
28% samanborið við 11% beratíðni hjá 7.-10. bekk
því að talsverður fjöldi barna sem eru S. pyogenes
og er það marktækur munur (6-9). Rannsóknin var
berar en með sjúkdómseinkenni tengd veirusýk-
gerð í skólum og mögulegt er að tíðnin verði hærri
ingum séu meðhöndluð í dag með sýklalyfjum að
vegna smits innan bekkja eða vinahópa. Beratíðni
er breytileg frá einum tíma til annars. Vel þekkt er
Klínískar leiðbeiningar landlæknis benda á
LÆKNAblaðið 2008/94 449 F R Æ Ð I G R E I N A R R A N N S ó K N I R
fjögur ákveðin lykileinkenni sem eru hjálpleg til
á Íslandi sé lítil og styður þessi rannsókn það.
að meta þörf fyrir hraðgreiningarpróf eða ræktun
Niðurstöður þessarar rannsókna sýna að
þegar hálssærindi eru til staðar, svokölluð Centor
tæplega fjórðungur barnanna á bera S. pyogenes
criteria. Þau eru hiti meiri en 38,5°, eitlabólgur á
í hálsi. Þessa háu beratíðni verða læknar að hafa
hálsi, skán á hálskirtlum og ekki kvef eða hósti. Ef
í huga við greiningu streptókokkahálsbólgu.
tvö til fjögur af þessum einkennum eru til staðar
Rétt er að gera streptókokkarannsóknir aðeins
eru talsverðar líkur á að þetta sé streptókokkaháls-
ef einkenni benda til streptókokkahálsbólgu og
bólga og því ástæða til að gera hraðgreiningarpróf.
lágmarka þannig líkur að verið sé að meðhöndla
Mikilvægt er að gera ekki hraðgreiningarpróf
nema ástæða sé til og minnka þannig líkur á með-höndlun á S. pyogenes berum. Þessi fjögur einkenni eiga við einstaklinga 15 ára og eldri en hægt að
hafa til hliðsjónar við mat á frekari rannsóknum
Rannsóknin var styrkt af Vísindasjóði Félags
íslenskra heimilislækna. Höfundar þakka skóla-
Sjaldan er ástæða til að meðhöndla S. pyogenes-
hjúkrunarfræðingum Hofstaðaskóla, Flataskóla
bera með sýklalyfjum. Berar smita síður aðra, það
og Garðaskóla fyrir veitta aðstoð við framkvæmd
er 9% á móti 25% þeirra sem hafa raunverulega
rannsóknarinnar og lífeindafræðingum sýkla-
sýkingu (16). Einnig er mun erfiðara að uppræta
fræðideildar Landspítala fyrir úrvinnslu sýnanna.
beraástandið (17). Gjöf sýklalyfja raskar jafnvægi eðlilegu bakteríuflórunnar og hefur meðferð með viridans streptókokkum til dæmis bætt árangur
Heimildir
meðferðar á endurteknum streptókokkahálsbólg-
1. Bisno AL. Acute pharyngitis: etiology and diagnosis.
um (18). Enn er þó ekki ljóst hversu mikil áhrif
2. Wannamaker LW. Perplexity and precision in the diagnosis
eðlilega örveruflóran hefur varðandi árangur
of streptococcal pharyngitis. Am J Dis Child 1972; 124: 352.
3. Landlæknisembættið. Klínískar leiðbeiningar um hálsbólgu,
meðferðar (19). Tilteknir viridans streptókokkar
geta myndað sýkladrepandi efni sem auðvelda
4. Bisno AL, Gerber MA, Gwaltney JM, Kaplan EL, Schwartz
RH. Practice guidelines for the diagnosis and management of
þeim baráttuna við aðrar bakteríur í hálsinum og
group A streptococcal pharyngitis. CID 2002; 35: 113-25.
geta hugsanlega nýst í meðhöndlun á endurtekn-
5. Ozturk CE, Yavuz T, Kaya D, Yucel M. The rate of
asymptomatic throat carriage of group A streptococcus in
um hálsbólgum í framtíðinni (20).
school children and associated ASO titers in Duzce, Turkey.
Niðurstöður úr sýklalyfjaónæmi S. pyogenes
6. Gunnarsson RK, Holm SE, Söderström M. The prevalence
fyrir penicillín, erýtrómýcín og tetracýklín eru í
of beta-haemolytic streptococci in throat specimens from
healthy children and adults. Scand J Prim Health Care 1997;
samræmi við skýrslu Landspítala um sýklalyfja-
ónæmi 2004. S. pyogenes eru alltaf næmir fyrir
7. Strömberg A, Schwan A, Cars O. Throat carrier rates of beta-
hemolytic streptococci among healthy adults and children.
penicillíni og cefalóspóríni. Ónæmi fyrir makról-
íðum hefur verið vaxandi, sérstaklega í Evrópu,
8. Hoffmann S. The throat carrier rate of group A and other beta
hemolytic streptococci among patients in general practice.
allt upp í 26% (21). En niðurstöður okkar sýndu
Acta Path Microbiol Immunol Scand 1985; 93: 347-51.
17% sýklalyfjaónæmi fyrir erýtrómýcíni.
9. Begovac J, Bobinac E, Benic B, et al. Asymptomatic pharyngeal
carriage of beta-haemolytic streptococci and streptococcal
Vaxandi ónæmi baktería fyrir makrólíðum er
pharyngitis among patients at an urban hospital in Croatia.
sérstakt áhyggjuefni. Fyrir þá sem eru með peni-
10. Bisno AL. Group A streptococcal infections and acute
cillínofnæmi eru makrólíðar mikilvæg lyf. Með
rheumatic fever. N Engl J Med 1991; 325:783-93.
þessa þróun ónæmis í huga ættu læknar að nota
11. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility
Tests; Approved Standard. Clinical and Laboratory Standards
makrólíða eingöngu þegar skýr ábending er fyrir
Institute document M2-A9 ninth ed: Clinical and Laboratory
þeim lyfjum. Með aðhaldssamri notkun makról-
Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne,
íða er von til þess að stöðva megi frekari þróun
12. Pichichero ME, Marsocci SM, Murphy ML, Hoeger W, Green
ónæmis. Fyrsta lyf við meðhöndlun streptókokka-
JL, Sorrento A. Incidence of streptococcal carriers in private
pediatric practice. Arch Pediatr Adolesc Med 1999; 153: 624-
hálsbólgu ef ofnæmi fyrir penicillíni er til staðar
er fyrstu kynslóðar cefalósporín (Keflex), þó
13. Gerber MA. Comparison of throat cultures and rapid strep
test for diagnosis of streptococcal pharyngitis. Pediatr Infect
ekki ef viðkomandi hefur áður fengið alvarleg
ofnæmiseinkenni. Annað lyf er klindamýcín og
14. Landlæknir. Skráningarskyldir sjúkdómar eftir mánuðum,
15. Cornfeld D, Hubbard JP, Harris TN, Weaver R. Epidemiologic
studies of streptococcal infection in school children. Amer J
Ákveðið var að nýta hálsstrok barnanna til að
skoða hvort einhver MÓSA fyndist þar. Ef sérstak-
16. James WE, Badger GF, Dingle JH. A study of illnesses in a
group of Cleveland families, XIX; the epidemiology of the
lega hefði verið leitað að MÓSA hefði þurft að taka
acquisition of group A streptococci and of associated illness.
nefstrok sem ekki var gert. Hins vegar er MÓSA
17. Kaplan EL, Gastanaduy AS, Huwe BB. The role of the carrier
mjög oft í hálsi en finnst þá gjarnan einnig í nefi
in treatment failures after antibiotic for group A streptococci
og/eða nárum (22). Líklegt er að útbreiðsla MÓSA
in the upper respiratory tract. J Lab Clin Med. 1981; 98: 326-
450 LÆKNAblaðið 2008/94 F R Æ Ð I G R E I N A R R A N N S ó K N I R
18. Roos K, Holm SE, Grahn E, Lind L. Alpha-streptococci
as supplementary treatment of recurrent streptococcal
tonsillitis: A randomized placebo-controlled study. Scand J
19. Gerber MA, Tanz RR, Kabat W, et al. Potential mechanisms
for failure to eradicate group A streptococci from the
pharynx. Pediatrics 1999; 104: 911-7.
20. Tagg JR. Prevention of streptococcal pharyngitis by
anti-Streptococcus pyogenes bacteriocin-like inhibitory
substances (BLIS) produced by Streptococcus salivarius.
Indian J Med Res 2004; 119 Suppl: 13-6.
21. Baquero F, Garcia-Rodriguez JA, de Lomas JG, Aguilar L.
Antimicrobial resistance of 914 beta-hemolytic streptococci
isolated from pharyngeal swabs in Spain: Results of a 1-year
(1996-1997) multicenter surveillance study. Antimirob Agents
22. Ringberg H, Petersson AC, Walder M, Johansson PJH. The
throat: An important site for MRSA colonization. Scand J
LÆKNAblaðið 2008/94 451
Caractérisation de la qualité/fraîcheur du poisson par des approches de biochimie et de biologie moléculaire Alexandre DEHAUT1, Frédéric KRZEWINSKI3, Assi N’GUESSAN4, Ossarath KOL3, Thierry GRARD5, Anne BRISABOIS1, Philippe JACQUES2, Guillaume DUFLOS1 1 Laboratoire de Sécurité des Aliments, ANSES , Boulogne-sur-Mer, France ² Laboratoire ProBioGEM, Polytech’Lille, Villene
Tea and Caffeine What is caffeine? People have enjoyed caffeinated beverages for many years Caffeine is a naturally occurring substance found in the leaves, seeds or fruits of at least 100 different species worldwide and is part of a group of compounds known as methylxanthines. The most commonly known sources of caffeine are coffee, cocoa beans, cola nuts and tea leaves. Caffei