Microsoft powerpoint - 0-7-andres valdivieso

Conversión de Prograf a Advagraf:
Ensayo fase III multicéntrico, abierto, de conversión (N=112)
La conversión de tacrolimus dos veces al día
(Prograf® ) a una vez al día (Advagraf®) en
receptores estables de trasplante hepático es
Prograf*
Advagraf
sencilla y bien tolerada
Resultados de un ensayo multicéntrico IIIb A.Valdivieso, E.Varo, J.Mir, I.Bilbao, V.Turrión-Sanchez por el grupo de estudio internacional PMR-EC-11-05 Variable principal: cambio en el estado estacionario del aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault) entre Prograf y Advagraf Conversión de Prograf a Advagraf:
Conversión de Prograf a Advagraf:
Ensayo fase III multicéntrico, abierto, de conversión (N=112)
Ensayo fase III multicéntrico, abierto, de conversión (N=112)
Trasplante hepático realizado ≥ 12 meses antes de la conversión Cambio en el aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
entre Prograf y Advagraf
Dosis de Prograf constante ≥ 12 semanas previas a la inclusión y durante Cambios producidos entre el día -1 y semana 12 en: Niveles de Prograf en sangre entre 5-15 ng/ml ≥ 12 semanas previas a la inclusión y durante las 6 semanas del estudio con Prograf No cambios en las dosis de las medicaciones inmunosupresoras concomitantes durante las 6 semanas del periodo de estudio con Prograf Frecuencia de episodios de rechazo agudo (biopsia) Disposición de los pacientes del estudio
Características demográficas de los pacientes
Receptores de injerto hepático estables
Pacientes
Características demográficas y basales de los pacientes
Disposición de los pacientes
Seleccionados
112 (100.0)
Edad media ± desviación estándar (SD) (años)
52.5 ± 10.3
Grupo de análisis por seguridad (SAF)
112 (100.0)
Grupo de análisis completo (FAS)
98 (87.5)
Varones, n (%)
58 (72.5)
Grupo de análisis por-protocolo (PPS)
80 (81.6)
Finalizaron
96 (85.7)
Altura media ± SD (cm)
171.2 ± 8.3
Abandonos prematuros del estudio:
16 (14,3)
Durante el tratamiento con Prograf
14 (12,5)
Durante el tratamiento con Advagraf
Peso medio ± SD (kg)
82.2 ± 16.4
SAF: Todos los que reciben al menos 1 dosis de Advagraf, con cualquier dato Órganos de donante cadáver, n (%)
79 (98.8)
FAS: Todos los pacientes con al menos 1 dosis de Advagraf, con suficientes datos Número de trasplantes hepáticos, n (%)
para el estudio de la variables principal 78 (97.5)
PPS: Todos los FAS sin violaciones mayores del protocolo, con datos suficientes Cambio en dosis Prograf o Advagraf durante >7 d consecutivos Tiempo medio desde el último trasplante ± SD (meses)
41.2 ± 24.0
Incumplen criterios de inclusión/exclusiónFalta de cumplimiento con el régimen de ajuste de dosis de tacrolimus Conversión de Prograf a Advagraf:
Cambios mínimos de dosis después de la conversión
86.3% de los pacientes no necesitó un cambio de dosis. La concentración mínima de tacrolimus en sangre debía estar entre 5-15 La dosis de Advagraf tenía que mantenerse constante, salvo si lo datos de toxicidad y/o disfunción del injerto y/o concentraciones mínimas en sangre se desviaban >20% con respecto a la media de las concentraciones de Prograf Niveles medios de tacrolimus mantenidos dentro del
Función renal estable a lo largo del ensayo
rango recomendado (6.2−7.7ng/mL)
Advagraf
Advagraf
Variable principal (diferencia relativa en la media del CrCl ± SD): 0 ± 6.19% 95% CI (–1.4 a 1.3) dentro del margen de no inferioridad predeterminado de −10% El mayor descenso del nivel es en la primera semana Estos resultados demuestran la no inferioridad de Advagraf frente a Prograf Niveles medios de tacrolimus: ≈15% menor con Advagraf vs. Prograf Esta diferencia no ocasionó ningún rechazo agudo Boillot O, et al. Am J Transplant 2009;9(S2):535−6 [Abstract 1227] Boillot O. Presented at ATC 2009; Boston, USA Incidencia de Efectos adversos
Mejora de la presión arterial media después de la
conversión a Advagraf
Considerando que la fase de tratamiento con Advagraf fue más larga, los EAsfueron similares a los notificados durante la fase de Prograf EAs* relacionados con el tratamiento
Prograf (N=112)
Advagraf (N=98)
de especial interés, n (%)
(6 semanas)
(12 semanas)
• Ningún paciente abandonó por efectos adversos durante Advagraf, 2 abandonaron • 3 pacientes modificaron la dosis de Advagraf por efectos adversos y 1 con Prograf Boillot O, et al. Am J Transplant 2009;9(S2):535−6 [Abstract 1227] Boillot O. Presented at ATC 2009; Boston, USA Variables secundarias
Advagraf en Conversión de Receptores de Injerto
Hepático: Resumen
No hubo diferencias en el resto de variables evaluadas La conversión de Prograf a Advagraf en receptores estables Bilirrubina total SGPT/ALT SGOT/AST
de injerto hepático es sencilla: 1:1 (mg:mg) No se incrementa el riesgo de rechazo agudo La mayoría de los pacientes (86.3%) no necesitó un ajuste de la dosis de Advagraf No hubo ningún rechazo agudo ni con Advagraf ni con Prograf La necesidad de ajuste de dosis ocurrió fundamentalmente en las La supervivencia del paciente e injerto fueron del 100%

Source: https://www.sethepatico.org/seth2009/Presentaciones/SETH/O-7-ANDRESVALDIVIESO.pdf