41-fluoxetina

41-FLUOXETINA DETERIORA LA FORMACIÓN DE LA MEMORIA POR INHIBICIÓN
DE LA EXPRESIÓN DEL ARNM DE PROTEÍNAS QUINASAS ACTIVADAS POR
MITÓGENOS (MAPK/ERK).CARLINI V., PORETTI M., FIOL DE CUNEO M., -
CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA HUMANA, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS,
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA.

Los trastornos psiquiátricos, incluyendo la depresión, son entidades clínicas complejas y
heterogéneas. El estado depresivo se caracteriza por un conjunto de fenómenos psicopatológicos,
entre los que se incluye el deterioro de la memoria a corto y largo plazo. El lanzamiento al mercado
de fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, fue el comienzo de una nueva
era en el tratamiento seguro y eficaz de la depresión. Sin embargo, su impacto en los procesos de
memoria-aprendizaje, no ha sido aún dilucidado. El objetivo del presente trabajo fue investigar en
un modelo experimental, los efectos de fluoxetina en la formación de la memoria y en la expresión
de genes en hipocampo relacionados con el proceso de memoria-aprendizaje. Se emplearon ratones
macho Albino swiss adultos que fueron divididos en dos lotes: el grupo control fue tratado por vía
oral con solución salina (S) y el grupo problema con fluoxetina (F) (10 mg/Kg/día) durante 28 días
y luego fueron evaluados en la prueba de suspensión por la cola con el fin de determinar la
presencia de un comportamiento depresivo. El último día de tratamiento, se evaluó la retención de
la memoria mediante la prueba de reconocimiento de objetos y los animales fueron sacrificados
disecándose ambos hipocampos para determinar expresión de genes por PCR de tiempo real. Los
animales tratados con fluoxetina mostraron un deterioro de la memoria en relación con los animales
S (F = 39.50, p ≤ 0,05, n = 15), una menor expresión del gen que codifica para las proteínas
quinasas activadas por mitógenos (MAPK/ERK) (F = 6,65, p = 0,005, n = 8) y un comportamiento
antidepresivo evidenciado por reducción de la inmovilidad en el test de suspensión por la cola (F =
8.57, p ≤0.05, n = 15). Los resultados sugieren que los efectos de fluoxetina sobre la formación de
la memoria podrían explicarse, por un efecto inhibidor de la droga en la expresión de los genes de
MAPK/ERK, lo que probablemente interfiere en la cascada molecular de la memoria.
fluoxetina, depresión, memoria
41-FLUOXETINE IMPAIRS MEMORY FORMATION BY DOWN-REGULATION OF
MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASES (MAPK/ERK) MRNA EXPRESSION.
CARLINI V., PORETTI M., FIOL DE CUNEO M.
CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA HUMANA, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS,
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA.

Psychiatric disorders, including depression, are complex and heterogeneous clinical entities. The
depressive state is characterized by a core conjunct of psychopathological phenomena, among
which the short and long-term memory impairment is included. The launch to fluoxetine market, a
selective serotonine reuptake inhibitor, was the beginning of a new era of safe and effective
treatment for depression. However, the impact on memory processes has not been elucidated. The
purpose of the present study was to investigate, in an experimental model, the fluoxetine effects on
memory formation and genes expression related to this processes in hippocampus. Adult male
Albino’s Swiss mice were divided in two groups: the control one was orally treated, during 28 days
with saline (S) and the problem group with flouxetine (F, 10 mg/Kg/day) and then, in order to
determine a depressive behavior the tail suspension test was applied. The last day of treatment,
memory retention was evaluated using the objects recognition test and then, the mice were
sacrificed and their hippocampi were collected by dissection from both hemispheres, in order to
study, using real time PCR, the mRNA MAPK/ERK expression,. The animals treated with
fluoxetine showed memory impairment in relation to S animals (F= 39.50, p≤ 0.05, n = 15), a lower
expression of to mitogen-activated protein kinases (MAPK/ERK) (F = 6.65, p =0.005, n = 8) and
antidepressant behaviour, evidence by reduction in the immobility time in the tail suspension test (F
= 8.57, p ≤0.05, n = 15). Results here obtained suggest that fluoxetine effects on memory
performance could be mediated by MAPK/ERK down-regulation that probably interferes in the
molecular memory pathway.
fluoxetine, depression, memory

Source: http://www.secyt.fcm.unc.edu.ar/jornadas_2011/41-Fluoxetina.pdf