5.6.2- greffes

CHAPITRE 5.6.2 : LES GREFFES ET TRANSPLANTATIONS D’ORGANES
2.2. Traitement immunosuppresseur
1. Caractérisations d’une greffe1
Les immunosuppresseurs diminuent les réactions immunitaires en agissant sur les immunités 1.1. Définitions
Le traitement immunosuppresseur est destiné à combattre les phénomènes de rejet suivant une Une greffe correspond au prélèvement (cellules, tissu ou organe) transféré d’un point à un autre greffe. Il nécessite une surveillance médicale rigoureuse car ils favorisent la susceptibilité aux infections. d’un même individu ou d’un individu à un autre. Le traitement immunosuppresseur, indispensable tout au long de la vie de la greffe, comporte Une transplantation correspond au transfert de cellules, d’un tissu ou d’un organe d’un point à un l’association de plusieurs médicaments. autre d’un même individu ou d’un individu à un autre. • Corticoïdes : anti-inflammatoire et immunosuppresseur Auparavant, le terme « greffe » était employé quand il était question du transfert d’un tissu et le • Azathioprine (Imurel®) : inhibition de la synthèse d’ADN et d’ARN dans les lymphocytes T terme « transplantation » quand il était question du transfert d’un organe nécessitant le rétablissement de la continuité vasculaire. Mais aujourd’hui, les deux termes sont considérés comme des synonymes. • Ciclosporine (Neoral®) : inhibition des réactions immunitaires à médiation cellulaire (lymphocytes 1.2. Diversité des greffes
Tc), en inhibant la production d’interleukine 2. • Alkylants : exemple du cyclophosphamide (Endoxan®), le plus largement utilisé dans le traitement Une greffe autologue (autogénique) se rapporte à un même individu. des leucémies et des cancers. Les alkylants altèrent la synthèse de l’ADN. Les cellules les plus touchées Une greffe syngénique ou isogénique ou isologue se rapporte à deux individus génétiquement sont les lymphocytes B en voie de différenciation. identiques (vrais jumeaux ou animaux d’une même race pure). • Irradiations : soit sélectives des organes lymphoïdes soit corporelles totales. L’irradiation totale est Une greffe allogénique ou homologue se rapporte à deux individus appartenant à la même espèce, préconisée dans le cas des greffes de moelle osseuse, associée au cyclophosphamide. mais qui sont génétiquement différents. Une greffe xénogénique ou hétérologue se rapporte à deux individus appartenant à des espèces 3. Complications
3.1. Rejet de greffe
2. Conditions de réussite
La principale complication de la greffe d’organe est le phénomène de rejet. Plus la différence structurale entre les antigènes du soi et les antigènes du non soi apportés par le greffon Ce rejet va dépendre essentiellement de la réaction immunologique du receveur contre le est grande, plus la réaction de rejet est grande. greffon. Cette réaction de défense immunologique développée par le receveur est très proche de celle Une greffe a, entre autres, réussi si la vascularisation entre le greffon du donneur et l’organisme receveur générée au cours de la défense contre une infection. Elle met en jeu des cellules (essentiellement les lymphocytes T cytotoxiques), des anticorps, et la production de médiateurs solubles qui participent à cette réaction (les cytokines). 2.1. Histocompatibilité
Le système immunitaire du receveur reconnaît les antigènes tissulaires de transplantation comme 2.1.1. Compatibilité dans les systèmes HLA
étrangers et met en place un processus de défense visant à leur élimination. Les principaux antigènes de transplantation sont les antigènes d’histocompatibilité, appelés Dans tous les cas, les rejets mettent en péril la fonctionnalité du greffon. antigènes HLA (Human Leucocytes Antigenes). Ces antigènes sont des molécules présentes sur 3.2. Réaction du greffon contre l’hôte
l’ensemble des cellules nuclées (sauf les cellules germinales), très polymorphes au niveau de Cette réaction est due à l’injection de cellules immunocompétentes (lymphocytes T) du donneur au l’espèce humaine : ainsi la probabilité que deux individus non apparentés soient HLA-identiques est receveur qui est incapable de les rejeter en raison de son immunosuppression. Elle peut survenir même si l’histocompatibilité est parfaite, ce qui prouve indirectement qu’il existe En situation de greffe d’organe, le greffon étant le plus souvent issu d’un donneur non d’autres incompatibilités qu’on ne sait pas encore mettre en évidence. apparenté, les différences dans le système HLA entre le donneur et le receveur (appelées aussi Cette réaction survient entre 3 et 6 semaines après la greffe. incompatibilités) existent et vont stimuler la réaction de rejet immunologique du receveur. Les principaux symptômes sont : éruption cutanée, diarrhée plus ou moins sévère et un ictère. Chez l’Homme, les gènes du CMH sont les suivants : A, B, C pour le CMH I et DP, DQ, et Dans la plupart des cas, cette réaction guérit avec un traitement précoce (renforcement de 2.1.2. Compatibilité dans les systèmes ABO et Rhésus
Des différences dans d’autres systèmes antigéniques que le système HLA sont également capables de stimuler cette réaction de rejet immunologique. Ainsi le système des groupes sanguins ABO dont le pouvoir stimulant est également très fort en cas d’incompatibilité. Heureusement dans ce dernier cas, compte tenu du polymorphisme beaucoup moins étendu de ce système, il est plus facile de respecter l’appariement compatible du donneur et de son receveur. 1 http://www.granddictionnaire.com/btml/fra/r_motclef/index800_1.asp EXERCICE D’APPLICATION
2. Compatibilité entre donneur et receveur lors d’une transplantation
D’après l’intégralité d’un sujet de Biologie Humaine du baccalauréat STL-BGB (session 2002) Elle est examinée dans les systèmes sanguins ABO, Rhésus et dans les systèmes tissulaires HLA. 2.1. Compatibilité dans le système ABO
Les greffes et les transplantations sont des interventions médicales lourdes réalisées lorsque le processus vital d’un individu est mis en jeu. La pénurie de greffons transplantables est causée par des problèmes de 2.1.1. Pour chaque groupe sanguin de ce système, citer les agglutinogènes (antigènes) et les compatibilité et par un manque de donneurs. agglutinines (anticorps) mis en évidence. 1. Acceptation de l’organe greffé par l’organisme receveur
Soient les deux cas de transplantation présentés ci-dessous. Si la greffe syngénique est acceptée, l’allogreffe ne l’est pas systématiquement et la xénogreffe est 2.1.2. Préciser dans quel cas la transplantation est réalisable. Justifier la réponse en expliquant dans chacun des cas le devenir des hématies du donneur. 1.1. Définir les termes soulignés. Les souris thymectomisées à la naissance ne rejettent ni l’allogreffe ni la xénogreffe. 1.2. Citer les cellules lymphoïdes impliquées dans le rejet de greffe et préciser dans quel organe lymphoïde elles acquièrent leur immunocompétence. 2.2. Compatibilité dans le système HLA
1.3. Pour identifier les sous-populations lymphocytaires intervenant dans le mécanisme de rejet de greffe, une technique d’immunofluorescence directe est réalisée. Des coupes de ganglion d’un sujet ayant rejeté une greffe sont fixées sur lames puis mises en contact avec différents anticorps monoclonaux marqués par un Les molécules du HLA sont codées par les gènes du CMH. 2.2.2. Citer les deux classes de molécules en donnant leur localisation cellulaire et les types de 1.3.1. Définir l’expression « anticorps monoclonal » 1.3.2. Présenter le schéma de principe de la technique d’immunoflurorescence. Pour qu’il y ait compatibilité dans le système HLA, il faut que donneur et receveur portent le Les résultats expérimentaux obtenus sont présentés dans le tableau suivant : maximum d’antigènes communs du CMH. Un malade en attente de transplantation possède le groupe dont une écriture conventionnelle en génétique est la suivante : 2.2.3. Sachant que chaque gène autosomique est présent en double exemplaire, les gènes A et B 1.3.3. Analyser les résultats obtenus en précisant le type et la sous-population lymphocytaire responsable sont-ils homozygotes ou hétérozygotes ? 2.2.4. Quelle est l’origine de chacun des allèles constitutifs des couples A et B ? 1.4. Le document ci-dessous montre les principaux organes et tissus lymphoïdes. 3. Recours aux xénogreffes
1.4.1. Légender le document ci-dessous. Face à la pénurie de greffons, il a été envisagé de recourir aux organes d’animaux en particulier le porc. 1.4.2. Parmi ces organes, préciser quels sont les organes lymphoïdes primaires et quelles sont les cellules De nombreux problèmes se posent : éthiques et scientifiques. Dans les problèmes techniques constatés, vient en premier lieu le rejet hyper aigu dû à l’action du 3.1. Définir le complément. 3.2. Citer trois rôles biologiques différents du complément.

Source: http://christelle.larcher.free.fr/IMG/pdf/5.6.2-greffes.pdf